Выпуск серийных (товарных) экземпляров Урал-375 стартовал 31 декабря 1960 года. Первые годы после начала производства, завод параллельно вел доводочные испытания. Производство продлилось лишь 3 года, после чего модель была заменена на модернизированный Урал-375Д с жёсткой кабиной.